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  • 一文读懂乳腺癌的内分泌治疗!

    发布于:2019-12-10 17:15来源:未知
    如何判断是否绝经?常见副反及处理措施是什么?...
     
    内分泌治疗是作用于激素受体(HR)阳性乳腺癌患者的治疗方案,乳腺癌患者中约半数以上都是此类型。但是,关于内分泌治疗的基本科普,很多患者却知之甚少,以至于陷入误区,甚至有人做出「擅自停药」的决定。
     
    那么,内分泌治疗到底是如何降低风险?绝经前、后乳腺癌患者的治疗策略有何不同?常见副作用及处理措施又有哪些?...让我们一起来看看!
     
    正确判断月经状态
     
    内分泌治疗的出发点和基石是乳腺癌患者的月经状态,一切关于内分泌的治疗,都是从判断月经状态开始。
     
    无论是从 2008 年直到 2016 年的 NCCN 乳腺指南,还是中国版的乳腺癌诊治指南和规范,关于绝经的定义和判断标准始终如一:
     
    (1)双侧卵巢切除术后;
    (2)年龄 60 岁以上;
    (3)年龄 60 岁以下,没有接受化疗、三苯氧胺、托瑞米芬和抑制卵巢功能功能治疗,自然停经 12 个月以上,且血 E2、FSH 达到绝经后水平;
    (4)年龄 60 岁以下,接受三苯氧胺、托瑞米芬治疗,血 E2、FSH 达到绝经后水平;
    (5)正在接受 LH- RH 类似物或激动剂治疗(如戈舍瑞林、亮丙瑞林)的患者,无法判定是否绝经;
    (6)正在接受辅助化疗的绝经前妇女,停经不能作为判断绝经的依据;
    (7)对于化疗引起停经的妇女,如果考虑以芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗,则需要进行卵巢切除或连续多次监测 FSH 和/或雌二醇水平,以确保患者处于绝经后状态。
     
    有了上述明确的标准,关于月经状态——绝经前、绝经后的判断自然不会糊涂了。
     
    绝经前、后的内分泌治疗
     
    1998 年, EBCTCG 研究显示,TAM(他莫昔芬) 降低 47% 的复发风险和 26% 的死亡风险,使生存率的改善至少可达 10 年,绝经前和绝经后患者获益相似。
     
    ATLAS 及 ATTOM 研究对比了 TAM(他莫昔芬)给药 5 年和 10 年的结果,发现长期的治疗将在治疗 10 年后显示出生存的改善,乳腺癌特异死亡风险降低了 25%,总死亡风险降低了 16%,TAM 的不良反应并无明显增加。
     
    因此,乳腺癌指南认为,特定人群,TAM(他莫昔芬) 可以延长到十年。而基于一些新的循证医学数据 (如 TEXT 和 SOFT 研究) 在 NEJM 上的发表,卵巢功能抑制 (ovarian function  suppression,OFS)  已经写入 2016 版《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识》。
     
    这样,针对乳腺癌术后辅助的内分泌治疗,大体分为以下几个方面;
     
     绝经前  患者的三种选择:
    (1)TAM 5 至 10 年;
    (2)TAM+OFS  5 年;
    (3)OFS+AI 5 年
     
     绝经后  患者的选择为:
    (1)首选 AI 5 年,
    (2)可以 5 年 TAM 后换用 5 年 AI  或者延长 TAM 至 10 年。
     
    常用的内分泌治疗药物
     
    乳腺癌的内分泌治疗主要通过阻断雌激素与肿瘤细胞结合、抑制雌激素生成来发挥抗肿瘤作用。结合以上两种作用路径,常见的内分泌治疗药物SERM(如他莫昔芬),芳香化酶抑制剂(AI,如依西美坦)和SERD(如氟维司群)。
     
    SERM(他莫昔芬为代表) 
     
    SERM类药物是合成的抗雌激素药物,结构类似雌激素,能与雌二醇竞争雌激素受体,又称做选择性ER调节剂。目前主要用于治疗乳腺癌,绝经前后乳腺癌患者,均可使用。
     
     较常见的不良反应  潮热(10%~20%)、恶心、呕吐(10%)、阴道分泌物增加,阴道干燥、外阴瘙痒、不规则阴道出血、视网膜病变引起的视力减退以及肝功能损害(如转氨酶升高、脂肪肝等)、闭经和血管栓塞和静脉炎等。
     
     较严重的不良反应  绝经后的女性子宫内膜癌的风险增加,但发生风险极低,定期妇科或子宫B超检查即可监测观察。
     
    芳香化酶抑制剂(AI) 
     
    对于绝经后妇女而言,体内雌激素主要来源于肾上腺雄激素的转化。而肾上腺的雄激素只有通过周围组织(例如脂肪、肝脏、肌肉、毛囊)中的芳香化酶,甚至乳癌组织中的芳香化酶,才能转化为雌激素。
     
    芳香化酶抑制剂很好的阻断了这一条转化通路,切断了绝经后妇女雌激素的主要来源,起到治疗的效果。
     
     不良反应   骨关节疼痛、骨丢失与骨质疏松、热潮红与盗汗、血脂变化等。
     
     常见副作用处理-关节痛   关节痛适当补充钙质;对疼痛的关节区进行温热敷或冰敷;适度运动;如果关节持续疼痛,向医师咨询后可以使用非处方止痛药(布洛芬或扑热息痛)。
     常见副作用处理-骨丢失与骨质疏松  戒烟限酒;富含钙质和维生素D的均衡饮食;咨询医生,是否需要添加维生素和矿物质添加物;如果已发生骨质疏松,听从医生的建议,接受合适的治疗。
     常见副作用处理-热潮红与盗汗   避免酒精;少摄入辛辣食物和咖啡因;分层穿衣;睡在凉爽的房间,使用透气的床单;同医生讨论其它非内分泌治疗的治疗方式,包括处方药物疗法和替代疗法。
     
    内分泌治疗是一场持久战
     
    曾有研究人员对1996-2007年间美国凯撒医疗机构数据库中8769名乳腺癌患者的内分泌治疗数据进行分析发现:只有49%患者接受了规律足疗程内分泌治疗。
     
    随后他们对患者的死亡风险进行了统计,结果不出所料:用药依从性低于60%,死亡风险增加3倍以上!
     
    坚持内分泌治疗的重要性
     
    新辅助内分泌治疗,可缩小肿瘤体积,提高手术切除率;辅助内分泌治疗,可减少复发和远处转移;而晚期内分泌治疗,可控制疾病进展、延长生存时间。
     
    如何坚持
     
    按医嘱服药,不要随意停药或换用其他药物;
    服药过程中出现异常情况,及时咨询医生;
    为了记住按时服药,您可以:每天在同一时间点服药、使用特别的药盒提醒服药让身边的人提醒服药、在药品旁边放一张“服药日历”,每次服药后都做好记录 ;在药箱或冰箱上贴条提醒。
     
    如果偶尔忘记服用,也无需太过焦虑,更不要在下次服药时间一次性服用双份剂量的药物,这是不可取的。我们只需在之后的服药过程中,继续遵从医嘱定时服用即可。
    最后,鼓励大家及早回归社会,回归生活,找一份不太累的工作,在家中做力所能及的事情,坚持定时服药,相信胜利就在不远的前方等待着我们!

    来源:若初健康
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